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Científicos logran eliminar el VIH del genoma de animales vivos

Los tratamientos actuales del VIH (antirretrovirales) suprimen la replicación del virus, pero no lo eliminan del cuerpo

Científicos logran eliminar el VIH del genoma de animales vivos

(Foto: Shuttersctock)

Un equipo científico logró por primera vez eliminar del genoma el ADN del VIH en animales vivos, lo que supone un importante avance en el desarrollo de una posible cura para la infección por VIH en humanos.

Hasta ahora, los tratamientos para el virus se centran en antirretrovirales (ART) que suprimen su replicación mas no lo llegan a eliminarlo del cuerpo, por lo que no son una cura y requieren un uso de por vida. Si el tratamiento se detiene, el virus del VIH rebrota y vuelve a replicarse.

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El nuevo procedimiento, en el que participaron investigadores de la Escuela de Medicina de Lewis Katz de la Universidad de Temple y el Centro Médico de la Universidad de Nebraska, ambas de EE.UU., llegó a eliminar del genoma de cinco ratones el ADN del VIH-1, responsable del desarrollo de la enfermedad del SIDA (la fase más avanzada de la infección por el VIH).

El tratamiento

Para que esto sea posible, los investigadores combinaron un sistema de edición de genes basado en CRISPR-Cas9 y un tratamiento de fármacos de larga duración, conocido como terapia antirretroviral de liberación prolongada de acción lenta (LASER ART).

“Nuestro estudio muestra que el tratamiento que suprime la replicación del VIH, tratamiento antirretroviral, y las nuevas terapias de edición de genes (corta y pega genético), cuando se administran de forma secuencial, pueden eliminar el VIH de las células y de los órganos de los animales infectados”, aseguran Kamel Khalili y Howard Gendelman, investigadores principales del estudio que acaba de ser publicado en la revista Nature Communications.

En un trabajo anterior, el equipo de Khalili utilizó la tecnología CRISPR-Cas9 para desarrollar un nuevo sistema de edición de genes destinado a eliminar el ADN del VIH de los genomas que albergan el virus. En ratas y ratones, demostraron que el sistema de edición de genes podría destruir de manera efectiva grandes fragmentos de ADN del VIH de las células infectadas, lo que afectaría significativamente a la expresión de genes virales. Sin embargo, al igual que ocurre con el tratamiento con fármacos, la edición de genes no puede eliminar completamente el VIH por si sola.

Para este nuevo trabajo, los científicos mezclaron su técnica con LASER ART (creado por el Dr. Gendelman y Benson Edagwa, profesor asistente de farmacología en la Universidad de Nebraska), que se dirige a los reservorios virales y mantiene la replicación del VIH a bajos niveles durante largos períodos de tiempo, lo que reduce la frecuencia de la administración de ART. El desarrollo de estos fármacos de larga duración fue posible gracias a cambios farmacológicos en la estructura química de los antirretrovirales.

De esta forma, el fármaco modificado se empaquetó en nanocristales, que se distribuyen fácilmente a los tejidos donde es probable que el VIH esté inactivo. A partir de ahí, los nanocristales, almacenados dentro de las células durante semanas, liberan lentamente el medicamento.

“Queríamos saber si LASER podía suprimir la replicación del VIH el tiempo suficiente para que CRISPR-Cas9 liberara completamente a las células del ADN viral”, señala Khalili.

Pruebas en ratones

Para corroborar su idea, el equipo utilizó ratones diseñados para producir células T humanas susceptibles a la infección por VIH, lo que permite una infección viral a largo plazo. Una vez infectados los roedores, se procedió a tratarlos con LASER ART y posteriormente con CRISPR-Cas9.

Tras finalizar el tratamiento, los animales se examinaron para determinar la carga viral. Los análisis revelaron la eliminación completa del ADN del VIH en aproximadamente un tercio de los ratones infectados por el VIH.

"Ahora tenemos un camino claro para avanzar hacia pruebas con primates no humanos y, quizá, hacia pruebas clínicas con pacientes humanos para dentro de un año", ha dicho Khalili.

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